冠狀病毒引起的SARS和MERS疫情在全球爆發(fā)，成為公共衛(wèi)生安全的重大威脅。迄今為止，針對(duì)冠狀病毒有效的藥物或者疫苗仍未研發(fā)成功。解旋酶是冠狀病毒中三個(gè)在進(jìn)化上最為保守的非結(jié)構(gòu)蛋白之一，同時(shí)也是構(gòu)成病毒轉(zhuǎn)錄/復(fù)制復(fù)合物的兩個(gè)核心蛋白之一，因此被認(rèn)為是針對(duì)冠狀病毒進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)的最重要的靶點(diǎn)之一。然而，由于冠狀病毒解旋酶為多結(jié)構(gòu)域蛋白，自身構(gòu)象變化大，結(jié)構(gòu)解析難度極高。自SARS疫情以來(lái)，無(wú)數(shù)實(shí)驗(yàn)室嘗試解析該蛋白的結(jié)構(gòu)，均未獲成功。崔勝課題組經(jīng)過(guò)不懈努力，嘗試了幾乎所有冠狀病毒解旋酶，最終獲得MERS-CoV晶體結(jié)構(gòu)的解析。結(jié)構(gòu)顯示MERS-CoV 解旋酶由N端富含Cys/His的鋅指結(jié)構(gòu)域，beta-barrel結(jié)構(gòu)域和C端SF1家族解旋酶核心區(qū)構(gòu)成。MERS-CoV 解旋酶CH結(jié)構(gòu)域與Upf1解旋酶結(jié)構(gòu)域高度相似，因此推測(cè)冠狀病毒解旋酶可能參與病毒RNA合成的質(zhì)量控制。該結(jié)構(gòu)為冠狀病毒科的首個(gè)解旋酶高分辨結(jié)構(gòu)，為理解冠狀病毒復(fù)制機(jī)制及輔助抑制劑設(shè)計(jì)提供了寶貴的結(jié)構(gòu)信息。

                           圖1.   MERS-CoV nsp13 全長(zhǎng)蛋白的三維結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)域組成