恩夫韋肽（T-20）是目前唯一批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的病毒膜融合抑制劑，用于HIV-1感染的聯(lián)合治療，但該藥不但價(jià)格昂貴，且極易誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生。我們最近報(bào)道了一種基于T-20的脂肽抑制劑（LP-40）明顯改善了T20的抗HIV活性（Ding等J Virol，2017）。近期我們?cè)贚P-40的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了LP-50和LP-51兩個(gè)新的脂肽，兩個(gè)新肽不僅對(duì)HIV-1有極高的抑制活性，而且對(duì)HIV-2、SIV和SHIV也有很高的抑制活性。LP-50和LP-51在恒河猴中體內(nèi)代謝活性實(shí)驗(yàn)中，血清抑制50％病毒的能力比T-20和LP-40高15,200倍以上。 LP-51在急性和慢性SHIV感染的恒河猴模型中短期單藥治療可以大大減少病毒載量至檢測(cè)不到的水平。因此，該研究不僅提供了一個(gè)具有開(kāi)發(fā)應(yīng)用價(jià)值的先導(dǎo)藥物，也強(qiáng)調(diào)病毒融合步驟作為藥物靶標(biāo)的重要性。