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綜合新聞

朱園美等在《Journal of Virology》在線發(fā)表關(guān)于新型強(qiáng)效HIV膜融合抑制劑的研究論文

發(fā)布日期:2019-04-10 字號:

由于缺乏有效的疫苗,抗病毒藥物在艾滋病的治療和預(yù)防中均起著關(guān)鍵作用。T-20是目前唯一批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的病毒膜融合抑制劑,用于HIV-1感染的聯(lián)合治療,但該藥活性較低,極易誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生,且僅對HIV-1有效。何玉先教授課題組多年來致力于HIV膜融合機(jī)制和抑制劑的研究,取得系列研究成果。基于前期在融合蛋白結(jié)構(gòu)與功能的新發(fā)現(xiàn), 提出序列結(jié)構(gòu)優(yōu)化和修飾設(shè)計(jì)新型抑制劑的策略。該論文通過膽固醇類化合物修飾設(shè)計(jì)了名為LP-83的脂肽,該抑制劑具有穩(wěn)定的靶點(diǎn)結(jié)合能力以及高效的抗病毒活性,其對HIV-1、HIV-2、SIV和T-20耐藥毒株均具有極強(qiáng)的廣譜抑制活性;LP-83在獼猴體內(nèi)也表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗病毒活性和顯著延長的半衰期。同時(shí)還發(fā)現(xiàn),LP-83具有極低的細(xì)胞毒性、極高的耐藥屏障以及與血清白蛋白結(jié)合等藥學(xué)特點(diǎn)。該研究為進(jìn)一步開發(fā)抗HIV新藥奠定了基礎(chǔ),也為深入探討病毒進(jìn)入機(jī)制提供了重要工具。

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