甲型和乙型流感病毒是威脅人類健康的主要病原體，其基因組結(jié)構(gòu)及編碼的蛋白都非常相似，甲型和乙型流感病毒只能在型內(nèi)或譜系間發(fā)生重配，但不能發(fā)生型間重配，其分子機制不清。甲型和乙型流感病毒的啟動子序列高度保守，但它們在核苷酸構(gòu)成上存在明顯差異，

鄧濤課題組首先對甲型和乙型流感病毒各基因片段的啟動子序列進行了生物信息學(xué)分析，揭示了甲型和乙型流感病毒在啟動子區(qū)的型特異性特征，然后利用一系列體內(nèi)、體外聚合酶活性功能分析平臺以及重組病毒感染模型，首次發(fā)現(xiàn)和證實了病毒vRNA 啟動子 3′端第 5 個核苷酸是關(guān)鍵的決定型特異性的啟動子元素，它能夠特異性地識別甲型和乙型流感病毒聚合酶從而直接影響病毒RNA的合成。另外，含有型特異性啟動子元素互換突變的甲型和乙型重組病毒對突變的表現(xiàn)不同：在甲型流感病毒中，將甲型特異性 U5替代為乙型特異性C5，該位點能迅速發(fā)生回復(fù)突變，而在乙型流感病毒中，將乙型特異性 C5 替代為甲型特異性U5，在連續(xù)傳代中，能夠保留該突變，但顯著降低了病毒的復(fù)制效率。這些結(jié)果不僅表明甲型和乙型流感病毒對核苷酸突變的容忍度及其聚合酶的糾錯能力存在明顯差異，而且揭示了型特異性啟動子元素在防止甲型和乙型流感病毒發(fā)生型間重配種發(fā)揮了重要作用。該實驗結(jié)果不僅豐富了我們對流感病毒型特異性以及啟動子生物學(xué)意義的認識，而且揭示了甲型和乙型流感病毒聚合酶在轉(zhuǎn)錄機制上存在功能差異，同時也為甲型和乙型流感病毒聚合酶結(jié)構(gòu)的研究提供重要素材。研究結(jié)果以“Identification of a type-specific promoter element that differentiates between influenza A and B viruses”為題在線發(fā)表在Journal of Virology雜志。該項研究受到國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項及醫(yī)科院創(chuàng)新工程的支持。

圖. 病毒vRNA 啟動子 3′端第 5 個核苷酸是關(guān)鍵的決定型特異性的啟動子元素，它能夠特異性地識別甲型和乙型流感病毒聚合酶從而

    直接影響病毒RNA的合成