截至到2021年3月9日，COVID-19的確診病例已達到1億1千6百87萬，其中死亡病例超過259萬人，給全世界的生命健康和社會經(jīng)濟造成極其嚴重的危害。天然免疫反應(yīng)在抵抗病毒感染中發(fā)揮重要作用，反過來病毒為了生存進化出多種機制拮抗宿主的天然免疫反應(yīng)，因此病毒與宿主天然免疫相互作用機制的闡明對于了解其致病機理具有重要作用。

王健偉課題組在《Nature Communications》發(fā)表23個SARS-CoV-2編碼蛋白對于I型干擾素產(chǎn)生影響的基礎(chǔ)上，進一步對SARS-CoV-2的聚合酶nsp12拮抗I型干擾素的作用及機制進行了深入研究。發(fā)現(xiàn)nsp12可以抑制仙臺病毒和poly（I:C）介導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，而對于干擾素下游信號通路則無抑制作用。nsp12作用于重要轉(zhuǎn)錄因子IRF3的下游，但并不影響IRF3的磷酸化，而是通過抑制IRF3的核轉(zhuǎn)移從而抑制I型干擾素的產(chǎn)生。最后通過突變，發(fā)現(xiàn)nsp12聚合酶活性位點突變體仍然可以抑制IRF3的核轉(zhuǎn)移，進而抑制I型干擾素的產(chǎn)生，說明nsp12拮抗I型干擾素產(chǎn)生的作用與其聚合酶活性無關(guān)。

我所博士研究生王文靜、北京大學(xué)周卓副研究員和肖霞博士為本文共同第一作者，王健偉研究員為通訊作者，相子春研究員和雷曉波研究員為共同通訊作者。本研究工作得到國家科技重大專項、國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程等項目的資助。

圖.nsp12抑制IRF3的核轉(zhuǎn)移