冠狀病毒和艾滋病病毒HIV同屬于帶有包膜的RNA病毒，均由I型融合蛋白介導病毒的細胞入侵過程，具有類似的病毒-細胞膜融合機制；研究發(fā)現(xiàn)，冠狀病毒的融合蛋白亞基S2和HIV融合蛋白亞基gp41在序列結(jié)構上也具有較高同源性。EK1多肽是基于人冠狀病毒OC43的S2序列而設計的膜融合抑制劑，對各種冠狀病毒具有廣譜的抑制活性。為應對SARS-CoV-2的爆發(fā)，何玉先教授課題組通過膽固醇修飾設計了一個基于EK1序列的脂肽EK1V1，其抗病毒活性得到顯著改善（Zhu et al.STTT,in press）。作為實驗對照，本研究意外發(fā)現(xiàn)EK1V1對HIV包膜蛋白介導的細胞膜融合和病毒感染具有抑制活性。進一步研究發(fā)現(xiàn)，前期設計的SARS-CoV-2膜融合抑制劑IPB02對HIV感染同樣具有很強的交叉抑制作用。利用一組HIV膜融合抑制劑耐藥突變體，顯示EK1V1和IPB02的抑制活性顯著降低或增加，表明HIV的HR1是膜融合抑制劑的作用靶點。最后利用序列比對和分子對接證實了EK1與gp41的相互作用及關鍵氨基酸殘基。上述研究結(jié)果揭示了不同種類病毒膜融合的共同機制，為開發(fā)靶向膜融合蛋白的廣譜抗病毒藥物提供了重要信息。于丹葳、朱園美和閆紅霞為本論文的共同第一作者，課題得到中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程和國家自然科學基金重點項目的支持。