冠狀病毒感染的重要特征是引起機(jī)體的免疫抑制。國際上多個(gè)研究小組相繼研究表明， SARS-CoV-2感染后強(qiáng)烈抑制IFN-I的產(chǎn)生，而SARS-CoV-2的一些輔助蛋白對于介導(dǎo)病毒-宿主相互作用從而引發(fā)免疫抑制至關(guān)重要。Orf9b是SARS-CoV-2和SARS-CoV的獨(dú)特輔助蛋白，其通過靶向線粒體多功能接頭蛋白TOM70而參與免疫抑制。但具體機(jī)制未知，因此解析SARS-CoV-2如何抑制天然免疫應(yīng)答引發(fā)免疫抑制的分子機(jī)制可為設(shè)計(jì)COVID-19治療策略提供重要思路。

崔勝課題組繼在以新型冠狀病毒蛋白酶為靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)解析的基礎(chǔ)上（Gao et al; Acta Pharmaceutica Sinica B ;2021），再次解析了新型冠狀病毒輔助蛋白Orf9b與宿主蛋白TOM70復(fù)合物2.2埃的晶體結(jié)構(gòu)，從結(jié)構(gòu)上闡明了Or9b通過別構(gòu)調(diào)節(jié)抑制Hsp90/TOM70相互作用，從而抑制天然免疫的分子機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)了新的宿主靶點(diǎn)，為新冠藥物的快速研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

圖：SARS-CoV-2輔助蛋白Orf9b與宿主蛋白TOM70的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)

本研究工作得到國家科技重大專項(xiàng)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程、國家自然科學(xué)基金和北京市自然基金等項(xiàng)目的資助。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所崔勝研究員為論文通訊作者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所副研究員高小攀博士，博士生朱凱祥和主管技師秦博為論文共同第一作者。