丙型肝炎病毒（HCV）感染可導致脂肪肝，脂肪肝可進一步導致肝硬化及肝癌。HCV導致肝細胞脂質(zhì)沉積的機制已有報道，包括促進細胞脂質(zhì)合成、抑制脂質(zhì)水解、抑制脂質(zhì)轉(zhuǎn)運分泌等。2021年9月7日，趙振東課題組在PLoS Pathogens在線發(fā)表題為Hepatitis C virus induces oxidation and degradation of apolipoprotein B to enhance lipid accumulation and promote viral production的論文，闡述了HCV誘導肝細胞脂質(zhì)沉積的新機制。

作者發(fā)現(xiàn)HCV感染可導致載脂蛋白B（ApoB）降解，而ApoB是低密度脂蛋白（LDL）和極低密度脂蛋白（VLDL）的主要蛋白成分，ApoB蛋白含量的下降導致LDL和VLDL分泌降低，從而導致肝細胞中脂質(zhì)堆積。ApoB在合成過程中，大部分新生蛋白通過泛素依賴的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解（ERAD）機制進行降解，但HCV是否通過ERAD降解ApoB并不清楚。作者研究發(fā)現(xiàn)，HCV感染的肝細胞中，ApoB降解是非泛素依賴的，提示并非通過ERAD降解。進一步研究發(fā)現(xiàn)，ApoB合成后轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)加載脂質(zhì)，部分脂化的ApoB轉(zhuǎn)運至脂滴表面，此過程需要Derlin-1的參與。轉(zhuǎn)運至脂滴表面的ApoB發(fā)生氧化，直接被20S蛋白酶體識別并降解，此過程可能與HCV導致的氧化應(yīng)激有關(guān)。作者還發(fā)現(xiàn)，ApoB降解導致的肝細胞脂質(zhì)沉積可促進病毒顆粒的組裝。該研究闡述了HCV感染導致肝細胞脂質(zhì)堆積的新機制，并為治療HCV感染導致的脂肪肝提供了新的理論基礎(chǔ)。

中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所研究助理王蓓博士、碩士研究生朱悅為論文共同第一作者，中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所黃鶴副研究員和趙振東研究員為論文共同通訊作者。以此文紀念趙振東研究員在HCV研究領(lǐng)域的貢獻。