天然免疫是機體抗病毒感染的第一道防線。機體為清除侵入的病毒必須啟動有效的天然免疫應答，為避免過度天然免疫反應導致免疫病理損傷和清除入侵的病毒后快速恢復細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，宿主細胞進化出多樣的機制以調(diào)控天然免疫應答的強度。2022年1月4日，原趙振東課題組在Science Signaling在線發(fā)表題為ID2 inhibits innate antiviral immunity by blocking TBK1- and IKKε-induced activation of IRF3的研究論文，并被選為當期雜志封面。

ID2是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子，主要發(fā)揮基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。ID2在多種細胞，尤其是免疫細胞的發(fā)育和分化中起著至關重要的作用。然而，ID2是否調(diào)控抗病毒天然免疫尚未確定。作者發(fā)現(xiàn)ID2可負向調(diào)控TBK1/IKKε-IRF3信號通路，下調(diào)IFN-β的產(chǎn)生。作者還發(fā)現(xiàn)IFN-β的產(chǎn)生可導致ID2從細胞核到細胞漿的轉(zhuǎn)位，形成負反饋回路。ID2基因敲除可增強天然免疫應答，并在體外抑制多種病毒（包括SARS-CoV-2）的復制。髓系特異性ID2基因敲除小鼠在病毒感染后，外周血IFN-α水平升高，并且比野生型小鼠對病毒感染更具抵抗力。該研究結(jié)果不僅闡明ID2是TBK1/IKKε-IRF3信號通路的負向調(diào)節(jié)分子，而且為天然免疫與細胞發(fā)育和分化之間的相互作用引入了一種新的機制，為發(fā)現(xiàn)潛在的抗病毒治療藥物靶標提供新的理論基礎。

中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所博士研究生于聰慈、研究助理王蓓博士為論文共同第一作者，中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所趙振東研究員、王健偉研究員和黃鶴副研究員為論文共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃和中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程的支持。