小RNA病毒科（Picornaviridae）包括許多重要的人類、動物病原體?？谔阋卟《荆?/SPAN>FMDV）屬于典型的小RNA病毒，也是最早發(fā)現(xiàn)的小RNA病毒家族成員之一。FMDV能感染豬、牛、羊和駱駝等偶蹄動物，可對畜牧業(yè)造成重大危害，而且對社會經(jīng)濟及國際貿(mào)易產(chǎn)生深遠影響。世界動物衛(wèi)生組織FMDV列為動物A類烈性傳染病。小RNA病毒2C蛋白是高度保守的非結(jié)構(gòu)蛋白，在病毒復(fù)制中發(fā)揮不可取的作用，是重要的抗病毒藥物靶標(biāo)。

2022年7月5日，崔勝課題組在讀博士研究生張楚等在Cell Reports雜志在線發(fā)表了題為An Anti-picornaviral Strategy Based on the Crystal Structure of Foot-and-Mouth Disease Virus 2C protein的研究論文。研究人員首次解析了FMDV 2C高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，基于結(jié)構(gòu)設(shè)計了一種抗病毒多肽（PBL-peptide），發(fā)現(xiàn)了PBL-peptide能夠解離2C多聚體、抑制其 ATP酶活性，發(fā)現(xiàn)了PBL-peptide與靶點具有較高親和力（納摩爾水平），能夠破壞2C誘導(dǎo)的脂滴（LD）聚集；最終，研究人員在體外活性實驗，細胞模型和乳鼠模型中系統(tǒng)評價了PBL-peptide的抗病毒活性。PBL-peptide的設(shè)計和應(yīng)用已申請國際專利。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所崔勝研究員，高小攀副研究員和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所鄭海學(xué)研究員為本文的通訊作者，崔勝課題組博士研究生張楚和蘭州獸醫(yī)研究所楊帆副研究員為本文的共同第一作者。該研究獲得了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新工程，國家重點研發(fā)專項，國家自然基金等項目的資助。

圖. 基于結(jié)構(gòu)的FMDV原創(chuàng)抗病毒藥物設(shè)計、評價