微小核糖核酸病毒科既包括了危害人類健康的脊髓灰質(zhì)炎病毒，手足口病病毒（EV71等），鼻病毒和甲肝病毒以及危害畜牧業(yè)的口蹄疫病毒等。國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委公布的數(shù)據(jù)顯示：2015年我國(guó)手足口病新發(fā)病例已接近200萬(wàn)，位居丙類傳染病之首。雖然EV71疫苗已上市，但其對(duì)引起手足口病的其他病毒（如CA16等）保護(hù)作用有限。2C蛋白是微小核糖核酸病毒中最保守的復(fù)制酶之一，屬于AAA+家族RNA解旋酶，參與了病毒脫衣殼、RNA合成和衣殼組裝成等關(guān)鍵過(guò)程，因此是重要的潛在藥物靶標(biāo)。

該研究成功解析了2.5埃分辨率的EV71病毒2C解旋酶晶體結(jié)構(gòu)（EV71 2C），發(fā)現(xiàn)2C解旋酶包含了ATP酶結(jié)構(gòu)域，鋅指結(jié)構(gòu)及C端alpha螺旋區(qū)，2C解旋酶通過(guò)C端alpha螺旋與另一個(gè)2C分子表面疏水性口袋結(jié)合，發(fā)生多聚；2C的多聚化是其酶活性和EV71病毒復(fù)制的前提條件，阻斷2C多聚化是潛在的抗病毒策略。由于六聚體組裝是AAA+蛋白家族的特征之一，研究人員利用JCV的Large T antigen 六聚體結(jié)構(gòu)為模板構(gòu)建了EV71 2C六聚體模型（如圖）。EV71 2C的晶體結(jié)構(gòu)不但是微小核糖核酸病毒科的首個(gè)2C解旋酶高分辨率結(jié)構(gòu)，而且是AAA+蛋白家族首個(gè)RNA解旋酶結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)為理解2C解旋酶機(jī)制提供了三維結(jié)構(gòu)信息，為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新思路。