2023年4月10日，郭麗研究員等在《Emerg Microbes Infect》雜志在線發(fā)表了題為“Omicron BA.1 breakthrough infections in inactivated COVID-19 vaccine recipients induced distinct pattern of antibody and T cell responses to different Omicron sublineages”的研究論文。

2022年1月，天津市暴發(fā)新冠病毒BA.1株感染，感染者大多有接種滅活疫苗史。接種新冠病毒滅活疫苗后突破感染者針對新冠病毒原型株和奧密克戎亞譜系的適應(yīng)性免疫特征尚未完全闡明。針對這一問題，該研究共收集55例于2022年1月發(fā)生BA.1突破染的新冠肺炎患者的咽拭子和外周血樣本，對原型株和不同奧密克戎亞譜系的粘膜IgA、血清IgG、中和抗體及ADCC和ADCC抗體進(jìn)行了檢測，并進(jìn)一步對記憶性B細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞免疫水平進(jìn)行了評估。研究發(fā)現(xiàn)，BA.1突破感染后，機體產(chǎn)生的針對奧密克戎亞譜系的抗體水平較針對新冠病毒原型株相應(yīng)抗體水平低，對BF.7、BQ.1和XBB株未產(chǎn)生明顯的中和抗體反應(yīng)。突破感染誘導(dǎo)的針對原型株記憶B細(xì)胞反應(yīng)顯著高于針對BA.1株和BA.4/5株的記憶B細(xì)胞反應(yīng)。而且識別原型株和BA.1株及原型株與BA.4/5 株保守表位的記憶性B細(xì)胞反應(yīng)明顯高于僅識別BA.1和BA.4/5的記憶性B細(xì)胞反應(yīng)。BA.1突破者針對BA.1株和BA.4/5株特異性cTfh、Th1和Th2 細(xì)胞反應(yīng)無明顯差異。與BA.1相比， BA4/5的表位突變影響了CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化，但是T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的能力未受到明顯影響。這些數(shù)據(jù)對于理解完成滅活疫苗接種后發(fā)生突破感染的適應(yīng)免疫特征具有重要意義。Omicron亞譜系，特別是BA.4/5株后出現(xiàn)的突變株，可以逃逸BA.1突破感染誘導(dǎo)的中和抗體反應(yīng)，但細(xì)胞免功能未受到明顯影響，因此針對新冠病毒突變株，迫切需要優(yōu)化疫苗免疫原設(shè)計和疫苗配方，以產(chǎn)生廣譜中和活性抗體和T細(xì)胞免疫。

圖. BA.1突破感染誘導(dǎo)特異性記憶性B細(xì)胞反應(yīng)

該研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所與細(xì)胞生態(tài)海河實驗室、天津市第一中心醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院牛津研究所（牛津大學(xué)）等多家單位合作完成。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所王健偉教授、任麗麗教授、細(xì)胞生態(tài)海河實驗室程濤教授、天津市第一中心醫(yī)院沈中陽教授為共同通訊作者。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所郭麗、張喬、鐘景川、陳嵐、天津市第一中心醫(yī)院蔣文濤為共同第一作者。研究工作得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-038）、國家自然科學(xué)基金（81930063）和細(xì)胞生態(tài)海河實驗室創(chuàng)新基金（22HHXBSS00001）等項目的支持。