RNAi技術(shù)被廣泛用于基因敲減和病毒感染宿主因子的篩選。相比siRNA轉(zhuǎn)染，慢病毒載體介導(dǎo)的shRNA轉(zhuǎn)導(dǎo)效率高，因此得到更廣泛的應(yīng)用。趙振東課題組黃鶴副研究員等發(fā)現(xiàn)慢病毒介導(dǎo)的陰性對(duì)照shRNA穩(wěn)定轉(zhuǎn)導(dǎo)可抑制HCV感染。miRNA芯片分析結(jié)果顯示，慢病毒穩(wěn)定轉(zhuǎn)導(dǎo)可導(dǎo)致宿主細(xì)胞miRNA表達(dá)譜發(fā)生改變，其中miR-216a-5p、216b-5p、217和30b-5p可抑制HCV復(fù)制。進(jìn)一步研究顯示，這種非特異效應(yīng)不依賴shRNA的轉(zhuǎn)錄，而來源于慢病毒載體本身，慢病毒的整合位點(diǎn)也決定宿主miRNA是否發(fā)生改變。該研究還發(fā)現(xiàn)慢病毒載體可上調(diào)JUN的表達(dá)，進(jìn)而上調(diào)上述miRNA的表達(dá)。雖然宿主miRNA表達(dá)譜的改變有利于控制HCV感染，但慢病毒引起的這種非特異效應(yīng)該得到關(guān)注，尤其當(dāng)慢病毒載體用于基因治療時(shí)可能由此誘發(fā)副反應(yīng)。