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綜合新聞

種輝輝副研究員等在《Journal of Virology》雜志在線發(fā)表關(guān)于新型HIV膜融合抑制劑結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的研究論文

發(fā)布日期:2018-09-01 字號(hào):

T-20是目前唯一批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的病毒膜融合抑制劑,用于HIV-1感染的聯(lián)合治療,但該藥不但活性較低,且極易誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生。何玉先教授課題組最近報(bào)道了基于T-20的脂肽抑制劑具有極強(qiáng)的抗病毒活性和治療效果(DingJ Virol,2017;ChongJ Virol2018),本研究聚焦從結(jié)構(gòu)與功能相關(guān)性方面探討其作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)首先設(shè)計(jì)了一個(gè)命名為LP-52的新型抑制劑,其對(duì)HIV-1、HIV-2、SIVT-20耐藥毒株均具有極強(qiáng)的抑制活性,且具有極高的治療選擇指數(shù)和基因耐藥屏障;進(jìn)一步鑒定出一個(gè)僅有21個(gè)氨基酸的核心序列結(jié)構(gòu),該序列并不包含傳統(tǒng)上認(rèn)為極其重要的gp41口袋結(jié)合區(qū)。同時(shí),本研究還發(fā)現(xiàn)LP-52N末端和C末端序列在抑制T-20耐藥毒株、HIV-2SIV毒株中發(fā)揮著非常重要的作用。通過一系列的研究不但為開發(fā)強(qiáng)效抗HIV藥物奠定基礎(chǔ),而且有助于深入探討病毒的膜融合機(jī)制。

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