2019新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）在全球大流行導(dǎo)致沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)和嚴(yán)重的社會與經(jīng)濟(jì)問題。SARS-CoV-2屬于新發(fā)病原體，人類普遍缺乏免疫保護(hù)，因此對于疫苗與藥物的快速科技攻關(guān)則成為與疾病賽跑、科學(xué)防治、拯救生命和增強(qiáng)信心的重要手段。高滴度中和抗體的產(chǎn)生是機(jī)體感染后快速清除病毒的重要防御機(jī)制。目前新冠肺炎尚無特效藥，研發(fā)高效廣譜的新冠病毒中和抗體，將為疾病的治療和預(yù)防提供強(qiáng)有力的干預(yù)手段。

新冠病毒肺炎疫情流行伊始，楊威課題組即利用超高容量人源化合成納米抗體庫技術(shù)平臺，迅速投入到SARS-CoV-2中和抗體的發(fā)現(xiàn)與研究中。利用該系統(tǒng)，篩選并發(fā)現(xiàn)了多株靶向病毒刺突蛋白受體結(jié)合區(qū)（RBD）的納米抗體。納米抗體最初來源于駝科動物的重鏈抗體，也被成為單域抗體VHH，其具有分子量小、理化性質(zhì)穩(wěn)定、易于組合重構(gòu)和表達(dá)制備靈活等特點，近年來成為抗體藥物研發(fā)的一個新的熱點。研究表明，本項目所獲得的人源化納米抗體與新冠病毒RBD的親和力常數(shù)（KD）介于亞納摩至低納摩水平，少部分納米抗體可以同時結(jié)合新冠病毒與SARS病毒的RBD，大部分納米抗體則是新冠病毒RBD結(jié)構(gòu)特異性的。分別利用假病毒與活病毒兩套系統(tǒng)對納米抗體中和活性的測定結(jié)果表明，單體納米抗體對于SARS-CoV-2假病毒與活病毒均展現(xiàn)出較好的中和活性，半數(shù)中和劑量EC50值在0.0009-0.5μg/mL之間。深入的表位分析結(jié)果顯示，這些納米抗體能夠以競爭或非競爭的方式抑制病毒RBD與受體ACE2之間的結(jié)合，這些不同的抗體識別表位為下一步通過組合形式研發(fā)廣譜高活性的中和抗體類藥物奠定了基礎(chǔ)。目前，該項目所獲得的抗體已經(jīng)完成了成果轉(zhuǎn)化，與相關(guān)制藥企業(yè)對接繼續(xù)推動開展臨床前與臨床研究等工作。

遲曉靜助理研究員為本文第一作者，劉秀英副主任技師和王聰慧助理研究員為并列第一作者，楊威研究員、王健偉研究員和金奇研究員為論文的共同通訊作者。本研究工作得到了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程等項目（2020-I2M-2-010，2016-I2M-3-020）的資助。