全球范圍內(nèi)，結(jié)核病（TB）仍然是頭號(hào)傳染病殺手，也是目前全球十大死因之一。而結(jié)核分枝桿菌的耐藥性日趨嚴(yán)重更為結(jié)核病的防治帶來前所未有的挑戰(zhàn)。因此，研發(fā)治療周期短和提高耐藥結(jié)核病療效的抗結(jié)核藥物研發(fā)刻不容緩。近日，崔勝課題組在《Frontiers in Molecular Biosciences》在線發(fā)表了題為“Crystal Structure of Mycobacterium tuberculosis Elongation Factor G1”的論文，為抗結(jié)核藥物的研發(fā)提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

崔勝課題組在前期結(jié)核分枝桿菌甲硫氨酸tRNA合成酶結(jié)構(gòu)（MetRS）解析的基礎(chǔ)上（IUCrJ. 2018），再次解析了結(jié)核分枝桿菌翻譯延伸因子（EF-G1）與底物GDP的晶體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)揭示了底物GDP識(shí)別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。而晶體特殊的堆積方式和高溶劑含量以及適度的分辨率為基于片段的高通量別構(gòu)抑制劑的篩選提供了強(qiáng)有力的結(jié)構(gòu)生物學(xué)平臺(tái)。隨后，作者通過結(jié)構(gòu)模擬的方法揭示了在體外具有強(qiáng)抗結(jié)核活性的臨床藥物夫西地酸（FA）在EF-G1的潛在結(jié)合位點(diǎn)，這為FA的化學(xué)改造從而適用于結(jié)核病的治療提供了基礎(chǔ)。

本研究工作得到國家科技重大專項(xiàng)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程、國家自然科學(xué)基金和北京市自然基金等項(xiàng)目的資助。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所崔勝研究員為論文通訊作者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所副研究員高小攀博士，已畢業(yè)博士生于霞，博士生朱凱祥和主管技師秦博為論文共同第一作者。