新冠病毒SARS-CoV-2在全球的持續(xù)傳播導(dǎo)致多種變異株的出現(xiàn)，特別是奧密克戎（Omicron）變異株已經(jīng)成為當(dāng)前主導(dǎo)性流行毒株，該變異株在其刺突蛋白中含有大量的突變，嚴(yán)重?fù)p害許多疫苗和抗體治療的臨床療效，并導(dǎo)致大量突破性感染或再感染，給新冠疫情防控帶來(lái)新的挑戰(zhàn)，因此迫切需要開(kāi)發(fā)有效的針對(duì)多種變異株的廣譜抗病毒藥物。

2022年7月21日，朱園美、董曉婧等在Emerging Microbes & Infections 雜志發(fā)表了題為SARS-CoV-2 fusion-inhibitory lipopeptides maintain high potency against divergent variants of concern (VOCs) including Omicron研究論文。何玉先教授團(tuán)隊(duì)聚焦于SARS-CoV-2病毒膜融合抑制劑的研究與開(kāi)發(fā)，采用病毒HR2序列設(shè)計(jì)了多個(gè)基于脂肽的高效抑制劑。該研究主要聚焦于探討流行突變株的病毒膜融合特征及其對(duì)膜融合抑制劑IPB02V3和IPB24的抗病毒活性的影響。通過(guò)實(shí)驗(yàn)首先發(fā)現(xiàn)四種VOCs（Alpha、Beta、Gamma、Delta）和一種VOI（Lambda）變異株中多數(shù)表現(xiàn)出融合活性增強(qiáng)和假病毒感染性下降。不同的是，Omicron變異株的假病毒感染性和融合活性都顯著降低。非常有意義的是，本研究驗(yàn)證了IPB02V3和IPB24仍然能夠高效地抑制幾種突變株S蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞融合和假病毒感染；對(duì)Omicron真病毒感染的抑制活性顯著高于原始病毒株。因此，IPB02V3和IPB24可以進(jìn)一步開(kāi)發(fā)為臨床適用的廣譜抗病毒藥物，以對(duì)抗Omicron和其他新興變體的大流行。

圖. 不同SARS-CoV-2變體的融合活性

本研究工作得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。我所何玉先研究員和王健偉研究員為本論文共同通訊作者，朱園美和董曉婧為論文共同第一作者。