丙型肝炎病毒（HCV）是導致肝癌的主要誘因之一，雖已有針對HCV病毒感染治療性藥物，但有效的預防性疫苗是控制與根除HCV感染的重要手段。然而，HCV基因型的高度多樣性一直以來都是疫苗開發(fā)的一個極大挑戰(zhàn)，導致HCV疫苗研發(fā)始終未見突破。因此，選擇合適的免疫原對誘導廣泛的HCV中和抗體（NAbs）至關重要。

2022年6月28日，我所楊威團隊在Frontiers in Immunology雜志在線發(fā)表了題為Recombinant Full-Length Hepatitis C Virus E1E2 Dimer Elicits Pangenotypic Neutralizing Antibodies的論文。此項研究中，為了增加包膜異源二聚體糖蛋白（E1、E2）的抗原覆蓋范圍，研究人員設計并構建了IgG Fc標簽化的HCV前體包膜蛋白，并用FreeStyle 293-F細胞系統(tǒng)生產了1a/1b/2a/3a/6a基因型的重組抗原，這些基因型覆蓋了全球主要的HCV流行地區(qū)。體外研究發(fā)現(xiàn)，重組E1E2抗原可與HCV入侵受體相互作用并能有效阻斷HCV感染，表明抗原蛋白Fc-E1E2折疊正確并具有良好的生物學活性。利用抗原蛋白開展的小鼠免疫結果表明，所有單價重組Fc-E1E2抗原都能誘導針對自身基因型和其他多種基因型的泛基因型抗體應答，此外五價抗原共免疫較單價抗原免疫而言能引發(fā)相對更高和更廣泛的NAb滴度及T細胞反應。這項研究為HCV等表面糖蛋白高度異質化的病毒疫苗開發(fā)提供了一個全新策略。

圖. 重組抗原蛋白疫苗誘導產生的中抗體活性鑒定

中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所楊威研究員為論文的通訊作者，中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所博士研究生林田莉，為論文的第一作者。研究得到了中國醫(yī)學科學院醫(yī)學科技創(chuàng)新工程（CIFMS 2021-I2M-1-038）及國家自然科學基金（81871667）項目的資助。