冠狀病毒的S蛋白介導(dǎo)受體結(jié)合、膜融合和病毒的進(jìn)入，并決定病毒的宿主范圍。β冠狀病毒屬A型小鼠肝炎病毒MHV-CoV和人冠狀病毒HCoV-OC43分別利用其S蛋白的NTD（N-terminal domain）結(jié)合受體和糖基，而β冠狀病毒屬B型冠狀病毒SARS-CoV、C型冠狀病毒MERS-CoV和HKU4，以及α冠狀病毒屬的幾個冠狀病毒受體結(jié)合區(qū)域（Receptor Binding Domain，RBD）都位于C-domain。人冠狀病毒HKU1在分類上屬于β冠狀病毒屬A型冠狀病毒，是導(dǎo)致急性呼吸系統(tǒng)感染的病毒之一。目前HKU1病毒僅能夠在分化的原代人支氣管上皮（HTBE）細(xì)胞和人II型肺泡細(xì)胞中培養(yǎng)，并且其S蛋白的RBD位置仍然不明。

錢朝暉課題組利用HKU1 S蛋白的胞外區(qū)域免疫小鼠獲得了6個HKU1 S蛋白特異的和高親和性的鼠單克隆抗體（mAbs），其中5個mAbs識別的抗原決定簇位于S蛋白的C-domain，2個mAbs能夠高效抑制HKU1感染原代人支氣管上皮細(xì)胞。體外競爭性抑制實驗發(fā)現(xiàn)，S蛋白的C-domain能夠抑制HKU1病毒在HTBE細(xì)胞的感染，而NTD則不能，從進(jìn)一步確定HKU1 S蛋白的受體結(jié)合區(qū)域位于C-domain，而不是NTD。雖然同屬于β冠狀病毒屬A型冠狀病毒，但HKU1和MHV病毒卻在進(jìn)化過程中使用S蛋白的不同區(qū)域識別受體。該研究有利于我們進(jìn)一步研究HKU1病毒的致病性和受體的發(fā)現(xiàn)，也將促進(jìn)對冠狀病毒進(jìn)化模型的建立。