宿主因子SAMHD1蛋白由我國(guó)著名免疫學(xué)家曹雪濤院士在2000年首次在人樹突細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，隨后被認(rèn)定是人體自身免疫疾病（Aicardi-Goutières綜合征）相關(guān)蛋白。2011年，研究證明SAMHD1蛋白是一種全新的抑制HIV的宿主限制因子，開(kāi)啟了HIV-1病毒學(xué)研究領(lǐng)域中又一輪研究熱潮。逆轉(zhuǎn)座子LINE-1（long interspersed element-1）是現(xiàn)今人類基因組中發(fā)現(xiàn)的唯一具有活性并能自主轉(zhuǎn)座的轉(zhuǎn)座子，該轉(zhuǎn)座子能夠介導(dǎo)非自主轉(zhuǎn)座的元件進(jìn)行轉(zhuǎn)座, 其活性與多種生物學(xué)現(xiàn)象如腫瘤發(fā)生及免疫疾病的發(fā)生發(fā)展等息息相關(guān)。

郭斐課題組的胡斯奇博士等利用LINE-1逆轉(zhuǎn)座子模型，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)SAMHD1具有抑制LINE-1的轉(zhuǎn)座活性。通過(guò)傳統(tǒng)共聚焦分析以及Image Strem成像流式細(xì)胞儀確證SAMHD1可以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)應(yīng)急顆粒（Stress Granules）的形成，從而導(dǎo)致與Stress Granules相關(guān)的LINE-1 RNP滯留在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，阻礙其生活周期的完成，進(jìn)而抑制LINE-1的轉(zhuǎn)座，該研究闡明了SAMHD1抑制LINE-1的轉(zhuǎn)座活性與其抑制HIV-1等逆轉(zhuǎn)錄病毒極為不同的作用機(jī)制。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)了SAMHD1具有的新的生物學(xué)功能，提示SAMHD1可以通過(guò)這種作用機(jī)制抑制更為廣泛的RNA病毒復(fù)制，并拓展宿主限制因子SAMHD1的研究領(lǐng)域。