由美國Trimeris公司和瑞士Roche公司聯(lián)合研發(fā)的T20（恩夫韋肽）是目前唯一臨床應用的針對HIV膜融合過程的藥物，但該藥不但價格昂貴，且極易誘導耐藥性的產(chǎn)生，從而極大地限制了它的廣泛使用。為此，Trimeris公司設計了新一代多肽HIV膜融合抑制劑T2635。何玉先課題組近年在病毒膜融合機制和抑制劑設計方面取得了多項進展，今年已先后在AIDS和J Virol等雜志發(fā)表多篇相關學術論文。該研究對T2635的結(jié)構與功能特點進行了系列分析。通過聯(lián)合應用生物物理學和分子病毒學技術，發(fā)現(xiàn)T2635多肽N末端的序列（T-T motif）對其三聚體螺旋結(jié)構、靶點結(jié)合能力以及抗病毒活性影響甚微；進一步的實驗還表明，T-T motif對T2635耐藥的形成和體內(nèi)代謝沒有明顯影響。相反，M-T鉤子結(jié)構能夠顯著改善多肽抑制劑的結(jié)合穩(wěn)定性和抑制病毒活性。其研究結(jié)果對新型HIV膜融合抑制劑的作用機制和結(jié)構優(yōu)化具有重要的指導意義。