膜融合是一極其重要的生物學(xué)現(xiàn)象，比如受精卵的形成和細(xì)胞內(nèi)的囊泡運(yùn)輸?shù)龋辉S多重要病毒也是通過膜融合感染宿主細(xì)胞，該過程中涉及的組分被認(rèn)為具備成為藥物靶標(biāo)的潛能。T20（恩夫韋肽）是目前唯一臨床應(yīng)用的針對HIV-1膜融合的藥物，但該藥具有價格昂貴、極易誘導(dǎo)耐藥等缺點(diǎn)，極大地限制了它的廣泛使用。何玉先課題組多年來聚焦于病毒膜融合機(jī)制和抑制劑的研究，在多方面取得研究進(jìn)展?；?/SPAN>M-T鉤子結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，他們前期設(shè)計了以gp41融合蛋白疏水深穴為靶向的抗病毒短肽MTSC22和HP23（FASEB J，2013；AIDS，2015），并對模板多肽SC22EK的耐藥機(jī)制進(jìn)行了探討（J Virol， 2015a）。本研究聚焦于新型抑制劑MTSC22的耐藥機(jī)制研究，該多肽含有M-T鉤子結(jié)構(gòu)，對疏水深穴具有極強(qiáng)的結(jié)合能力。通過定點(diǎn)突變發(fā)現(xiàn)，位于N端和C端螺旋區(qū)的多個位點(diǎn)與MTSC22耐藥相關(guān)，尤其位于疏水深穴的L57R突變和位于C端螺旋區(qū)E136G突變是以前尚未發(fā)現(xiàn)的耐藥位點(diǎn)。該論文還結(jié)合多種技術(shù)，對這些位點(diǎn)如何介導(dǎo)耐藥的分子機(jī)制進(jìn)行了深入分析。上述研究對gp41的結(jié)構(gòu)與功能以及新型抗病毒藥物的設(shè)計都具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價值。