針對結(jié)核分枝桿菌潛伏感染（LTBI）高危人群開展預防性治療是降低結(jié)核病發(fā)病率的直接手段，也是實現(xiàn)END TB全球戰(zhàn)略目標的重要組成部分。既往研究顯示，無結(jié)核病治療史的非活動性肺結(jié)核患者是LTBI發(fā)病的高危人群。美國和加拿大的LTBI管理指南也將該人群作為LTBI檢測和預防性治療的目標人群。目前，我國人群中非活動性肺結(jié)核的流行情況及其相關(guān)影像學特征還有待闡明，在該人群中開展LTBI檢測及預防性治療以降低其發(fā)病風險值得探索。

2023年1月11日高磊課題組在《Emerg Microbes Infect》雜志發(fā)表題為“Tuberculosis preventive treatment among individuals with inactive tuberculosis suggested by untreated radiographic abnormalities: a community-based randomized controlled trial”的論文。本研究旨針對無結(jié)核病治療史的非活動性肺結(jié)核患者開展短程方案（共6周、每周2次的利福噴丁+異煙肼聯(lián)合用藥方案）的有效性和安全性評價。首先，針對農(nóng)村社區(qū)一般人群利用胸部數(shù)字x線攝影開展結(jié)核病陳舊病變的篩查。然后，對篩查到的陳舊病灶患者利用γ-干擾素釋放試驗（IGRA）開展進一步的結(jié)核潛伏感染檢測，將符合納入排除標準的IGRA陽性者納入后續(xù)的隨機對照試驗(RCT)。在44500例招募的農(nóng)村社區(qū)居民中，43670名受試者胸片和問卷結(jié)果完整，2988例受試者（2988/43670，6.84%）的胸部影像學結(jié)果提示結(jié)核病陳舊病灶改變，其中，28.61%(855/2988)的受試者IGRA檢測呈陽性。經(jīng)進一步納入排除，677名符合條件的受試者納入干預研究(預防治療組345人，未治療對照組332人)。經(jīng)過6周的預防性治療，治療完成率為80.00%(276/345)，11.88%(41/345)受試者報告了不良反應。在意向性分析中，病原學陽性的活動性肺結(jié)核患者2年累積發(fā)病率在預防治療組為1.16 (95%可信區(qū)間[CI]: 0.03-2.29)，在對照組為1.51(95% CI: 0.20-2.82) (p=0.485)。亞組分析顯示，對于纖維化患者和年齡≥60歲的患者，短程方案的保護率分別為55.42% (95% CI: 10.33%- 93.07%)和80.17% (95% CI: 25.36%-97.96%)。本研究首次針對農(nóng)村社區(qū)普通人群開展大規(guī)模的胸片篩查，獲得了我國農(nóng)村人口影像學提示的非活動性肺結(jié)核病灶的流行特征及其LTBI負擔；利用6周超短程干預方案開展隨機對照干預研究的2年隨訪結(jié)果顯示，該方案在干預目標人群中具有良好的安全性，但是由于干預對象（對照組）的發(fā)病率低于預期，導致在2年觀察周期內(nèi)未能觀察到預期的保護效果；然而，在該人群中的纖維化病灶者和老年者中兩個亞組中6周超短程干預方案的保護效果顯著提升，提示需對基于影像學定義的非活動性肺結(jié)核人群進行更為精準的界定以提高預防干預的有效性；本研究將延長隨訪周期以進一步明確6周超短程方案在干預目標人群及其不同亞組中的表現(xiàn)。

圖.干預組和對照組結(jié)核病發(fā)生的KM曲線

本研究工作得到傳染病防治科技重大專項項目（2017ZX10201302-002），中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程項目（2021-I2M-1-037）及中央高校基本科研業(yè)務(wù)費項目（3332021092）的支持。中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所高磊研究員為本文的通訊作者，中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所助理研究員張浩然、副研究員辛赫男、博士生曹雪芳、博士生杜瑩，中牟縣疾病預防控制中心主任潘守國、鄭州市第六人民醫(yī)院副院長劉建民為本文的共同第一作者。