COVID-19全球大流行已持續(xù)三年多，造成600多萬例死亡病例。SARS-CoV-2變異株的持續(xù)出現(xiàn)和快速傳播導(dǎo)致現(xiàn)有疫苗無法有效預(yù)防病毒傳播，因此，研究SARS-CoV-2結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，繼續(xù)開發(fā)針對(duì)SARS-CoV-2的強(qiáng)效廣譜抗病毒藥物仍然是重中之重。

2022年3月1日，何玉先教授團(tuán)隊(duì)在《Antiviral Research》雜志在線發(fā)表了題為“Design and characterization of novel SARS-CoV-2 fusion inhibitors with N-terminally extended HR2 peptides”的研究論文。該研究首先驗(yàn)證了SARS-CoV-2 S蛋白HR2區(qū)域N末端擴(kuò)展基序（殘基1161-1168）在S蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞融合過程中的重要性。然后研究人員合成了一組包含N端延長序列的HR2多肽，發(fā)現(xiàn)含有4個(gè)N端延長序列（VDLG）的多肽P40表現(xiàn)出更好的結(jié)合和抗病毒活性。隨后，通過使用膽固醇修飾P40開發(fā)出了一種新的脂肽P40-LP，該脂肽對(duì)SARS-CoV-2變異株(包括不同的奧密克戎亞系)的抑制活性顯著增加。此外，P40-LP與含有羧基延伸殘基的脂肽IPB24具有協(xié)同作用，可有效抑制SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-229E和HCoVNL63等其他人類冠狀病毒。本研究為理解SARS-CoV-2融合蛋白的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系提供了理論指導(dǎo)，并為抗擊COVID-19大流行提供了新的抗病毒策略。

圖. SARS-CoV-2 S蛋白HR2突變體的融合活性

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所何玉先教授和清華大學(xué)丁強(qiáng)研究員為本文的通訊作者，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所胡月、朱園美和清華大學(xué)于晏瓔為本文的共同第一作者。該研究得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1037）、國家自然科學(xué)基金（82221004, 82230076)等項(xiàng)目的支持。