腸道病毒A71型是導(dǎo)致手足口病的常見(jiàn)病毒，手足口病多發(fā)生于嬰幼兒，可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，個(gè)別患者可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。由于腸道病毒A71型感染所致的手足口病目前沒(méi)有特異性藥物，而人源單克隆抗體作為病毒的特異性藥物具有高效，副反應(yīng)小等特點(diǎn)，因此研發(fā)中和腸道病毒A71型的人源單克隆抗體是開(kāi)發(fā)腸道病毒A71型手足口病特異性藥物的一種有效途徑。

2022年6月9日，陳哲副研究員，付華助理研究員等在《Science China Life Sciences》雜志在線發(fā)表了題為《Structural and functional analysis of a potent human neutralizing antibody against enterovirus A71》的研究論文。該研究通過(guò)采集手足口病人的外周血淋巴細(xì)胞構(gòu)建了噬菌體抗體庫(kù)，篩選獲得了人源抗EV-A71病毒抗體E1，在體外的中和實(shí)驗(yàn)和小鼠的體內(nèi)攻毒實(shí)驗(yàn)中，E1展示了良好的中和活性并完全保護(hù)了病毒對(duì)小鼠的攻擊。在后續(xù)的結(jié)構(gòu)研究中，通過(guò)冷凍電鏡技術(shù)，解析了抗體和病毒的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步闡明了抗體中和病毒的機(jī)制，為EV-A71病毒的抗體藥物開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所金奇教授，湖南師范大學(xué)劉紅榮教授，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物研究所秦川研究員和中國(guó)疾病預(yù)防控制中心許文波研究員為本文通訊作者。金奇研究團(tuán)隊(duì)陳哲，動(dòng)物研究所鮑琳琳，湖南科技大學(xué)朱彬和金奇研究團(tuán)隊(duì)付華為本文的共同第一作者。本研究得到了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程和國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。

圖. 病毒抗體復(fù)合物冷凍電鏡圖